Efecto del Medicamento Homeopático en la Señalización Inflamatoria y el Estrés Oxidativo en un Modelo In Vitro e In Vivo

Resumen

El estrés oxidativo y la señalización inflamatoria están involucrados en la manifestación clínica del dolor neuropático. Toxicodendron pubescens, conocido como Rhus Tox (RT) se prescribe en la medicina homeopática como remedio antirreumático, antiinflamatorio y analgésico.

En este trabajo se muestra la eficacia antinociceptiva de RT en un modelo de dolor neuropático que permite dilucidar los posibles mecanismos de acción que subyacen su efecto clínico. Así mismo en un modelo in vitro utilizando células de glioblastoma U-87 expuestas a estres oxidativo mediado por lipopolisacarido (LPS) para estudiar el efecto de RT sobre las especies reactivas de oxigeno (ROS), el estado antioxidante y el perfil de citoquinas. De manera muy interesante RT disminuyó el estrés oxidativo y la liberación de citosinas. El tratamiento crónico con altas diluciones homeopáticas de RT durante 14 días mejoró el dolor neuropático evidenciándose como una inhibición de la alodinia mecánica, fría y caliente junto con una mejor velocidad de conducción nerviosa motora (MNCV). RT disminuyó el estrés oxidativo al reducir el contenido de malondialdehído (MDA) y óxido nítrico (NO), respectivamente, junto con la actividad regulada de glutatión (GSH), superóxido dismutasa (SOD) y catalasa en el nervio ciático de ratas quirúrgicamente operadas. El tratamiento con RT disminuyo significativamente los niveles del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), interleucina-6 (IL-6) e interleucina-1beta (IL-1beta) en comparación con el grupo de control. El efecto protector de RT contra la lesión del nervio ciático inducida por (CCI) el estudio histopatológico mostró el mantenimiento de la arquitectura de las fibras nerviosas y la inhibición de los cambios inflamatorios. En general, RT demostró un efecto neuroprotector en el modelo de dolor neuropático inducido por CCI lo que sugiere la participación de mecanismos antioxidantes y antiinflamatorios.

Abstract
Both oxidative stress and inflammatory signaling are involved in the clinical manifestation of neuropathic pain. Toxicodendro pubescens, also known as Rhus Tox (RT) is often prescribed in homeopathic medicine as a remedy for rheumatism, as well as an analgesic and an antiinflammatory.

This work shows the anti-nociceptive efficacy of RT in a model of neuropathic pain, which contributes to elucidate the possible mechanisms of action that underlay its clinical effect. This is done with an in vitro model, utilizing U-Glioblastoma cells (U-87) exposed to oxidative stress mediated by lipopolysaccharide (LPS), to study the following: the effects of RT on oxygen-reactive-species (ROS), the antioxidant state and the cytokine profile. Interestingly, RT reduced oxidative stress and the liberation of cytokines. Chronic treatment with high-level homeopathic dilutions for 14 days improved neuropathic pain, which was evidenced by the inhibition of mechanical allodynia, both hot and cold, along with an improved motor nerve conduction (MNCV). RT diminished oxidative stress by reducing the amount of malondialdehyde (MDA) and nitric oxide (NO), respectively, along with the glutathione regulated activity (GSH), superoxide dismutase (SOD) and catalase in the sciatic nerve of surgically intervened rats. Treatment with RT significantly reduced the levels of: Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-alfa), Interleukin-6, and interleukin-1beta (IL-1beta) compared to the control group. The protective effect of RT against Chronic-Constriction-Injury-(CCI) induced sciatic nerve lesion, the histopathological study showed maintenance in the architecture of nervous fibers and an inhibition of inflammatory changes. In general RT, showed a neuroprotective effect in the model of CCI-induced neuropathic pain, which suggests that both its anti-inflammatory and antioxidant effects play a role.